明朝开国以后，便在苏北设立淮安府，下辖山阳（今淮安市楚州区、清浦区以及洪泽县、阜宁县、滨海县、射阳县大部分）、清河（今淮安市淮阴区）、安东（今涟水）、盐城、桃源（今泗阳）、沐阳、海州（今连云港市）、赣榆、宿迁、瞧宁十一州县，治山阳县。洪武元年（1368），知府范中以淮安路屯田打捕总管府为府衙，加以修葺，便在里面办公。